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川芎嗪引領心血管防控新常態(tài)

上傳時間:2015/12/14

來源:醫(yī)藥觀察家報 2015-12-14 14:07

隨著我國城市化、老齡化和生活方式的快速變化,我國的疾病譜發(fā)生巨變,心血管病已悄然成為我國居民健康的頭號殺手。我國心血管病的高發(fā)態(tài)勢與我國居民的心血管危險因素的流行直接相關,且危險因素的流行無論在增速上還是規(guī)模上都史無前例。面對心血管病患者沉重的心理負擔、巨大的醫(yī)療花費、不斷上升的發(fā)病率,心血管病防控迫切呼喚新常態(tài)。

心血管防控呼喚革命

國家心血管病中心2013年發(fā)布的《中國心血管病報告》數(shù)據(jù)顯示,全國心血管病患者預計超過2.9億,其中,高血壓2.7億、腦卒中700萬、心肌梗死250萬、心力衰竭450萬、肺心病500萬、風心病250萬、先心病200萬。值得關注的是,2010年我國已有至少5.8億人具有至少一種或以上的與慢病有關的危險因素,其中70%-85%為65歲以下人群,如果不加以控制,預計到2030年,不良生活方式和營養(yǎng)危險因素將使我國的慢病負擔增長50%,人口迅速老齡化更將在此基礎上使我國慢病負擔額外增加40%。

總體而言,我國心血管病患者和有心血管危險因素的人群數(shù)量巨大,雖然從發(fā)病情況看與美國心血管統(tǒng)計報告數(shù)據(jù)相似,但美國心血管病死亡率已經呈現(xiàn)下降趨勢,我國心血管病發(fā)病情況卻仍處于上升通道,社會各界都在呼喚下降拐點盡快到來。

伴隨我國改革開放,社會經濟發(fā)展的步伐加快,我國醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)也有了長足發(fā)展,醫(yī)療技術與相關設備的引進推廣速度明顯加快,技術和設備創(chuàng)新能力逐步提升;與此同時,醫(yī)保覆蓋面的迅速擴大,也進一步推動了群眾就醫(yī)需求的釋放。然而,在我國城市分級診療機制尚未完全形成的情況下,群眾自主或盲目選擇的就診模式使得城市大型三級甲等醫(yī)院的服務壓力逐年增大,進一步凸顯醫(yī)療資源與就醫(yī)需求之間的矛盾。新一輪的公立醫(yī)院擴張態(tài)勢導致“虹吸”效應不斷加劇醫(yī)療資源分配不均,基層醫(yī)療機構生態(tài)環(huán)境越來越惡劣,病人也越來越難回流到基層。目前,大型公立醫(yī)院將主要資源放在了患病后甚至終末期疾病的救治上,無法背負心血管病防控的重任,從某種意義上說,大醫(yī)院的擴張反而加劇了我國心血管病防控難度。

中華醫(yī)學會心血管病學分會主任委員、北京大學第一醫(yī)院心內科及心臟中心主任霍勇教授認為,各行各業(yè)都面臨著“新常態(tài)”轉型,心血管疾病防控也需要進入新常態(tài),尤其在新平臺、新標準、新體系三個方面亟需完善?!靶缕脚_既包括新技術的平臺,也包括治療療效評估平臺,如西醫(yī)和中醫(yī)治療手段很多,但對不同的治療方案有待綜合評估。新標準就是強調在醫(yī)療體系中,不能僅以大醫(yī)院標準來衡量,也不能僅以西醫(yī)標準來衡量。更重要的是新體系,尤其是分級診療機制,圍繞基層為核心重塑心血管病防控。從根本上整體改變心血管防控現(xiàn)狀,必須在中西醫(yī)結合防治方法、診療標準、防控體系、社會意識等多個層面銜接,放大醫(yī)療機構在專業(yè)救治中的作用?!?/span>

近年來,西醫(yī)在心血管病的防治方面取得了重大進展,如介入治療和冠狀動脈搭橋術的廣泛應用、射頻消融治療室上性心動過速、經導管主動脈瓣置入術(TAVI)治療嚴重主動脈瓣狹窄、去腎交感神經術(RDN)治療難治性高血壓等,為很多患者解除了疾病的痛苦。然而,隨著醫(yī)學理念的改變,醫(yī)學臨床也正在從補救醫(yī)療轉向預防醫(yī)療,醫(yī)療對象也從患者端不斷前移,無論是臨床疾病的診療,還是健康保健、治療后康復,中醫(yī)的作用已經越來越得到重視。

“傳統(tǒng)+現(xiàn)代”防治優(yōu)勢

對于常見的心血管疾病,如風濕性心臟病、高血壓心臟病、冠狀動脈心臟病、心肌病、心肌炎等,如果沒有及時規(guī)范治療,長期遷延就會引發(fā)慢性心衰,后果十分嚴重。江蘇省人民醫(yī)院心血管內科黃峻教授坦言,慢性心衰預后很差,患者5年病死率超過50%,因此,心血管疾病防治的關鍵在于早期發(fā)現(xiàn)和及時干預?!凹偃缒軌蛟谡_的時間,以正確的方式給患者提供最佳治療,心血管病患者死亡風險就能夠顯著降低?!?/span>

傳統(tǒng)心血管疾病的西醫(yī)治療,藥物和器械的治療手段很多,但如何科學規(guī)范地選擇,仍然有待標準化改進,尤其對于疾病后期慢性心衰患者,雖然按臨床指南“金三角”治療方案(ACEI/或ARB、β受體阻滯劑、醛固酮拮抗劑)可以起到一定的作用,但仍然難達到臨床預期?!芭c單純西藥治療相比,中西醫(yī)結合治療能進一步增強心臟舒縮功能、消除水腫、擴張血管,有效抑制神經內分泌系統(tǒng)過度激活、抑制心肌重構,實現(xiàn)對慢性心衰的多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點治療,降低總體醫(yī)療費用?!秉S峻如是說。

氣血理論是中醫(yī)理論的重要組成部分,氣可以生血、行血、統(tǒng)血;血可以載氣運行?!皻鉃檠畮?,血隨之而運行;血為氣之守,氣得之而靜謐?!薄吧w氣與血,兩相維附,氣不得血,則散而無統(tǒng),血不得氣,則凝而不流?!笨梢?,氣起著主導作用,氣的病理改變可導致血的運行異常。中國科學院院士、中國醫(yī)師協(xié)會中西醫(yī)結合醫(yī)師分會會長陳可冀指出,川芎作為典型的活血化瘀藥,辛溫香燥,走而不守,既能行散,上行可達巔頂,又入血分,下行可達血海?!侗静菥V目》歸納其具有“血中氣藥”的特點,用途十分廣泛。歷代均有名方重用川芎,如王清任補陽還五湯及血府逐瘀湯、《局方》川芎茶調散、治療眩暈的《宣明論》川芎丸、《傅青主男女科》生化湯、《金匱要略》的膠艾湯等。

川芎嗪則是從川芎中提取的一種生物堿,即四甲基吡嗪(tetramethyIpyrazine,TMP),是川芎的有效成分之一。自上世紀70年代分離提取進而人工合成制劑至今,川芎嗪用于治療缺血性的腦血管疾?。X血栓、腦栓塞、腦供血不足)、動脈硬化型心臟病、冠心病、心衰等疾病,部分免疫系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)等疾病皆有一定效果,在我國城鄉(xiāng)應用廣泛,已經成為目前最為常用的臨床制劑之一。

陳可冀院士介紹,川芎嗪的藥理作用可主要歸納為以下幾個方面:擴張血管,包括冠狀動脈、腦血管、肺血管、腎血管和周圍血管;輕度降血壓,調節(jié)脂質代謝、抗脂質過氧化;改善組織微循環(huán),提高組織血流灌注;抑制血小板粘附聚集和血栓形成;抑制平滑肌細胞和成纖維細胞增生;有一定的調節(jié)免疫的作用?!按ㄜ亨嚎梢钥焖偻ㄟ^血腦屏障,吸收迅速,持久高濃度存在于大腦、心臟等血流豐富的器官組織,可用于急性期、恢復期、緩解期的患者,改善神經功能缺損,多年臨床應用歷久不衰,安全且無明顯毒副反應?!?/span>

明星藥物“川芎嗪”

川芎嗪的臨床應用范圍之廣,尤其是有效成分單一,在人工合成的制劑中,尚不多見,究其原因在于多方面良好的藥理作用。由人民衛(wèi)生出版社出版的《川芎嗪的化學、藥理與臨床應用》詳細分析了川芎嗪的作用機理,包括在調節(jié)血栓烷素A2/PGI2系統(tǒng)平衡,增加血小板內環(huán)磷酸腺苷(cAMP)含量,抑制血小板和血管平滑肌細胞的Ca2+內流,開放K+-ATP通道,降低凝血過程中的凝血活酶、凝血酶的生成和活性,清除氧自由基,改善組織膠原代謝,調節(jié)相關生物活性因子水平及調控某些相關基因的表達轉錄等方面。

此外,通過采用原位雜交及Northern雜交等現(xiàn)代分子生物學技術,近年來圍繞川芎嗪藥理作用機制的研究更加深入。目前已經證明其可調節(jié)動脈粥樣硬化(AS)形成和血管平滑肌細胞(VSMC)增生相關基因的轉錄表達,表現(xiàn)為降低促AS形成相關基因如成纖維細胞生長因子(bFGF)、癌基因c-myc和VSMC前膠原基因的表達,提高抑制AS形成相關基因如P53、一氧化氮合酶(NOS)等基因的表達。

《中國藥學》雜志此前曾發(fā)布實驗研究結果證實,川芎嗪對體外缺氧缺糖培養(yǎng)心肌細胞有一定的保護作用:利用同位素摻入、Northern雜交分析方法,觀察對心肌細胞缺氧缺糖培養(yǎng)時蛋白質、RNA合成及NOSmRNA表達的影響,證明川芎嗪可提高心肌細胞缺氧缺糖時H-亮氨酸和H-尿嘧啶核苷的摻入率,促進細胞蛋白質和RNA合成,誘導NOSmRNA的表達。從基因分子水平揭示了川芎嗪防治AS、抑制VSMC增生及保護心肌細胞缺血損傷的機制。

抗組織纖維化是川芎嗪藥理作用的一個重要方面,其對肺纖維化和肝纖維化皆有一定的治療作用。實驗用博萊霉素A2建立大鼠肺間質纖維化模型,用川芎嗪治療后,肺泡炎和肺間質纖維化皆有明顯減輕;利用大鼠門靜脈高壓模型觀察川芎嗪治療肝硬化的作用,證明其確有降低大鼠模型門靜脈高壓的作用。目前,針對組織纖維化,現(xiàn)代西醫(yī)藥治療尚沒有獲得顯著進展。

其他研究則多從清除氧自由基方面探索川芎嗪保護肝細胞、抗組織再灌注損傷及抑制淋巴、單核細胞浸潤粘附的作用機制,皆表明有一定的作用??傊?,川芎嗪有多方面的藥理作用,這在化學合成的天然單體藥物中十分少見。

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